Birönemli sınıfı doğrudan sinir sinyalleri. SCN nöronların göstermekbirçok diğer beyin çekirdekleri için günlük moda ve proje kendiliğinden ateşleme desen, nerededöngüleri ve bilişsel fonksiyon uyanmak uyku için önemli olması tahmin ediliyor. Birçokhipotalamik çekirdekleri SCN projeksiyonlar birden fazla sirkadiyen kontrol almak ve aracılıksistemik ipuçları. Örneğin, SCN hem doğrudan hem de dolaylı tahminler yapmak(GÖSTERİYOR) prednizolon ile sinaptik temas-büyüme hormonu nöronlar(PVN) paraventricular nucleus. Bu nöronlar sırayla adrenokortikotropik ritmik empozehipofiz ve sonraki sirkadiyen kortikosteron (ACTH) hormonunun[219] böbreküstü bezlerinin salgısı.
Uyku/uyarılma, üreme, ve endokrinsistemleri de kısmen SCN tarafından nöroanatomik bağlantılar aracılığıyla düzenlenir.Hormonal sinyaller perifer İnsan, ya faz yanıtı ölçümü çok pahalı vekontrol altında kapsamlı konu gözlem gerektirdiği için emek yoğunlaboratuvar koşulları. Ancak aynı faz yanıtı deney yapılabilirhücreleri ile. Hücre eşitlenir ve bir döngü sonra bağımsız hücre kültürleri vardırdüzenli aralıklarla bir faz kayması ajan için 24 saat içinde çıkar. PRC arsazirvenin konumunu analiz elde edilen belirli bir zamanda hücreleri tedavi ile elde edilentepe ajan kayması olmadan elde edilir.Vivo insan çalışmalarında 1.24Çeşitli protokoller endojen sirkadiyen bileşeni ortaya çıkarmak için geliştirilmiştirinsan ritimleri. İnsan sirkadiyen ritim çalışmalarında en önemli konunun üstünü örtmeketkisi ışık nedeniyle, sıcaklığı (çevre ve BDT), vücut pozisyonu, gıdaben alımı, çeşitli hormonlar (. e. kortizol) ve diğer birçok faktöre.Protokoller geliştirildiinsan sirkadiyen ritim sirkadiyen maskeleme için katkıda bulunan tüm faktörleri incelemek içinritmi kontrol edilir.Bu protokoller, bir veya daha fazla sirkadiyen işaretleri araştırmak için ölçülür sirkadiyenritimleri. Bu işaretleri sirkadiyen ritim analizleri hakkında ipuçları verebilirsirkadiyen parametreleri, örneğin genlik, faz ve süre uzunluğu gibi. Melatonin, kortizol veCBT insan sirkadiyen ritim sirkadiyen incelemek için kullanılan en iyi göstergeleridir.1.2.4.1 Sirkadiyen işaretleriCBT (Şek. 5) ölçmek için çok kolay bir parametre olduğunu ve bu nedenle biridirfrequentely insan sirkadiyen ritim analiz etmek için kullanılır. Ölçümleri ile yapılabilirbir rektal prob ve veri ile ilgili konularda çok kısıtlama olmadan sürekli olabilirgerçek zamanlı olarak analiz ediliyor. Ancak, birçok faktör CBT maske katkıda bulunur. Bufaktörler, postural değişiklikler, fiziksel aktivite ve yemek gibi davranışlar vardır: ve ayrıcadış koşullar ortam sıcaklığı [249, ses, nem ve parlak ışık gibi250]. Yaş CBT etkileyen başka bir faktör var: CBT nadir yaşlılarda önceki[251] genç insanlara göre.Güçlü bir melatonin sirkadiyen ritim ve plazma gösteren hormonlar arasında kortizol:kortizol en frequentely sirkadiyen ritim araştırmak için kullanılır. Kortizol içindeİnsan erken verileri sürekli karanlık ve Serbest çalışan protokolü: Çoksirkadiyen sistem izole ortamlarda çalışılan konularda zaman ücretsiz toplandıyardımlar. Bu koşullar altında, konunun sirkadiyen pacemaker salınım inanılırdı~25 h içsel süresi. Zaman yardımlar yoksun bir ortam durumuna ve diğersalınım dönemi etkileyebilecek çevresel ajanlar serbest çalışan denir.Yakın zamana kadar ücretsiz çalıştırma protokolü iç değerlendirme için “altın standart” olmuştursirkadiyen sistemin özellikleri. Şimdi o ışık takdir, düzeyinde bilesıradan odası aydınlatma, sirkadiyen pacemaker kayabilir ve süresi tahmini olanücretsiz altında çalışma koşulları insan sirkadiyen pacemaker içsel dönem değil[260]. Bu insan sirkadiyen pacemaker, alt hayvanlar gibi, ama bir fark var[165] iyi tanımlanmış faz yanıt eğrisi (PRC) ışık. Ücretsiz altında çalışma koşulları,kendi kendine konu/ışık kendi seçer-karanlık döngüsü ve, bu nedenle, ışık selfadministered olduğu aşama.İnsan PRC asimetrik yapısı nedeniyle, bu seçimi kendineadına daha sık aşamalarında uygulanan hafif sonuçlar gecikmeler insankalp pili, gelişmeler oldukça fazla ve bu nedenle daha uzun gözlenen bir dönemdekalp pili içsel dönem. Alternatif olarak, sirkadiyen dönem ölçülen altında olabilir[261] zaman yardımlar olmadan birkaç gün boyunca sürekli loş ışık. Bu şekilde değişen etkileriışık azalır. Sirkadiyen bir parametre belirli gün 24 saat boyunca ölçülür vedönem uzunluğu sirkadiyen parametre doruklarına interpolasyonu ile ölçülür.Daha özel bir durum sirkadiyen pacemaker olamaz tamamen kör olan bireyler, istihdambu nedenle olabilecek çevresel ışık-karanlık döngüsü ve sürüklenerek olması ölçülen[79] ücretsiz çalıştığı için günlük yaşam sırasında.Sürekli rutin: sabit rutin kontrolleri protokolü çevre koşulları vebelirlenmesi, faaliyet konusu seviyesinin doğru sirkadiyen bileşeni bir gözlenen[262] biyolojik ritm. Bu Protokol, boş uzun bir alternatif olarak geliştirilmiştir-çalıştırınçalışmalar, bireyin sirkadiyen sistem özelliklerini değerlendiren bir demek gibi bir yerkısa çalışma aralığı. Konular 30 için sürekli uyanık kalmak için protokol görüşmeleri-Semirecumbent bir duruş içinde 60 saat (~150 lux) sürekli kapalı ışık ve maruzeşit olarak bölünmüş aperatifler yaklaşık 4 saatlik aralıklarla günlük kalori alımını tüketmek[263]. Fizyolojik ve davranışsal sirkadiyen değişkenler kaydedilmiş ve özellikleri vardırsirkadiyen pacemaker bu aşamaları ve genlik karakterize tarafından incelenmiştirbu çekirdek ısısı, plazma melatonin seviyelerini marker ritimleri ve plazma kortizol[165] düzeyleri. Pacemaker süresi belirlenir, çünkü, en iyi ihtimalle, sadece 1.5-2.5 olamazsalınım döngüsü [264-265] bu Protokol görülmektedir. Bu bir avantajfaaliyet çevresel etkilerinin ve seviyesi en aza indirir, bu protokoldürbir konu gözlenen sirkadiyen ritim.Bu Protokol kullanımında önemli bir konu Bu Protokol basıncı uyku sırasında olduğunuartırır. Uyku maskeleme etkilerini en aza indirmek için bir değişiklik dengesininsabit rutin protokolü geliştirilmiştir. Bu Protokol, “birden çok şekerleme protokolü”olarak adlandırılan,75 uyku-uyanıklık döngüleri alternatif:150 dakika süre toplam süre planlanıyor60 saatten fazla protokolü. Bu Protokol uyanma zamanı yapılan yersabit loş ışık seviyesi, yarı-yatakta yaslanmış duruş, gıda ve sıvı alımını normalaralıklarla, zaman yardımlar için erişim yok, oysa planlanan uyku sırasında supin bölümduruş izin verilir ve ışıklar 266 (0 lux) [] kapatılmış. Hemen hemen bu Protokol ilekilo kaybetmek yanı sıra modülasyon gelen sirkadiyen ritim çıkarmak için gerçekten mümkün:uyku [267] belirgin sirkadiyen bir düzenleme sergilemektedir.Uyanıklık döngüsü zorunlu desynchrony: zorla desynchrony ‘koşullarda’ uykusürüklenme aralığının dışında sirkadiyen için o gün için planlanan boyları[260] kalp pili (27 saatten daha uzun ya da daha kısa 21 saat). Bu iki sırasında üçteışık-karanlık döngüsü, ışıklar sürekli (sabit yoğunlukta açık tutulur. e.Alt) 20 lux veya döngünün kalan bir sırasında üçüncü ise, konutamamen karanlıkta tutulan.Saatin davranış kayıt işaretleyici tarafından izlenir[260] bu CBT, plazma kortizol gibi ritimler ve plazma melatonin düzeyleri. Çünküzorla desynchrony sırasında ışık seviyesi düşük olması nedeniyle saat senkronize edemiyordönem sürüklenmesini aralığının dışında olan bir ışık-karanlık döngüsü, sirkadiyenkalp pili içsel süresi de gidip.1.25 Hücre kültürü ve ex-vivo çalışmalarVivo insan çalışmaları çok pahalı ve emek yoğun. Dahası teknikleriölçü sirkadiyen markes genellikle invaziv, deneklerin compliacy azalanbu protokoller. Avantajı saat sirkadiyen makine varlığı alarakvücudun hemen hemen tüm hücrelerinde, hücre kültürleri sirkadiyen çalışmalar yapmak mümkündür. Buhayvan veya insan dokusundan izole edilen hücrelerin gelişmesine izin verdiği veeski doğrulama-vivo protokolleri.Sirkadiyen düzenlenmiş gen ifadesinin birçok çalışmalar doğru ve uzun vadeli gerektiririçi transkripsiyon yanıtları izleme ölçüm – ve ekstrasellüler sinyaller.Kararlı durum RNA ölçmek için doku yıkımına gerek klasik yöntemlerle veyain vitro muhabir enzim düzeylerinde geçici çalışmalar için önemli kısıtlamalar nedeniyle var[268] gürültü ve göstermektedir. Saat gen transkripsiyon analizi, daha fazlasiniçok yönlü saat genler için kurulan gerçek zamanlı muhabir bir sistem. İlk muhabirDrosophila olarak geliştirilen sistem mRNA başına ölçümü dahil[269-270] böyle lacZ gibi reporter genler için seviyeleri; ancak ß-galaktozidaz aktivitesibaşına organizatörü doğrudan [269] lacZ yapışır zaman döngüsü. Bu büyük olasılıkla kaynaklanmaktadır [271] sinek enzim yaklaşık 1 gün yarı ömrü.İkinci muhabir gen testi sirkadiyen ritim çalışması için geliştirilen içerir[235, 272-274] luciferase enzimatik reaksiyon. Luciferase-aracılı biyoluminesans vardeğişen organizmalarda kullanışlı ve güçlü bir muhabir olmak mikroplardan kanıtlamak için[268] memeliler. Firefly luciferase analizi için en sık tercih edilmiştirOrganizatör [275-276] ökaryotik sistemlerde fonksiyon. Firefly enzim katalize bu-5’adenozin oxigene ve magnezyum ± kullanarak böceği lusiferin oksidatif dekarboksilasyon-(substrat olarak ATP) trifosfat. Bir foton 560 nm de %90 katalitik serbest bırakıldıen yaygın olarak bu ışık emisyon yüksek hassasiyet ile ölçülebilir döngüleri:luminometer. Memeli hücre kültürleri, luciferase yarı ömrü yaklaşık 3 saattir[277-278].Luciferase reporter önemli bir uygulama zamanı marker gerçek olarak geldi içinsirkadiyen ritim biyoluminesans gerçek zamanlı emisyon tespit ve ilk kez kullanılmış oldu[273, 279] Roman ritim mutantlar belirlenmesi amacıyla deneyler.Işıldama görüntüleme de iyi bir transgenik gen ifade analiz etmek için uygundur[280] bütün yoluyla in vivo fare-hayvan görüntüleme.Tek hücreli bakteriler, görüntüleme, memeli sistemlerinde elde edilmiştir vevar sirkadiyen usta hücresel yapı hakkında önemli yeni anlayışlar ortaya çıkardıbeyindeki saat. Tek hücreli çözünürlük ve uzun süreli izlemeSCN bu biyoluminesans ritimleri beyin dilimleri bir mPer1 gelen kültür: luc transgenikfare hücreleri arasındaki faz farkları istikrarlı bir desen gözlemlemek mümkün:SCN hücreleri dorsal ventral hücreleri daha önceki zirve eğiliminde. Dorsomedial yaSCN ventrolateral bölümleri birbirinden izole edilmiştir, iki porsiyon hücreleriventrolateral hücreleri ise ritmik kaldı, ama dorsomedial hücre senkron dışına sürüklendisenkronize kaldı. Bu gözlem ventrolateral SCN için bir rol öneriyor[281] SCN boyunca hücresel osilatör kaplin bakımı. Tek hücreli çözünürlük biyoluminesans de periferik memeli osilatör elde edilebilir. Sirkadiyenritim biyoluminesans ritimleri ile 1-2 hafta Sıçan izlenebilir-1 hücreleribir mBmal1 ile teşvik: luc muhabiri ve birincil fibroblastlar kültür arasındamPer2: Luc vuruyor fareler. Birkaç gün sonra sirkadiyen ritim sönümleyici gözlenen olduğunuperiferik salıngaç. Bakteriler, tek hücreli analizleri bulunması yasakhücre nüfus düzeyinde gözlenen ensemble ritim sönümleme sonuçlandıbağımsız hücresel osilatör değil, içinden ve senkron kademeli kaybıbireysel hücresel ritimleri sönümleme. Böylece, bireysel fibroblastlar sürekli kendini içerirsirkadiyen osilatör, SCN nöronları gibiKurulan doku kurallı sirkadiyen bir osilatör varlığını kanıtlar sonrabu osilatör tamamen ilgisiz olabilir fark edilmiştir kültür çizgilerortak memeli Merkez osilatör ama bunun yerine sahip oldukları birçok özelliğiana saat hücreleri (Şekil. 6). Periferik hücreler sağlam bir salınımlar muhafaza edebiliyoruzbu in vivo SCN ve bisiklet bisiklet arasında 4 saat faz farkı oluşur[240] çevre. Bisiklet mRNA fibroblastlar benzer bir salınım uğrarvivo sirkadiyen döngüsü (serum şok) senkronize bir ajan ile tedaviden sonra.Bir yaşam SAHNE ışık-indüksiyon arasında bir bağlantı göstermektedir olmave serum-indüksiyon kültür. Bir faz-ışık uyarıcı vites uyarmak için biliniryani genler bir dizi transkripsiyon-SCN içinde (Bacakları) acil erken gen denir. Buhızla ışık tarafından SCN bağlı olan aynı genler de sonra hızla elde edilebilirdoku kültürü serum şok. Hem SCN ve periferik salıngaç freerun yeteneğine sahipçevresel ipuçları yokluğunda. Ve eğer bazı sönümleme çıkarsa bile birikisi arasındaki doku kültürü osilatör sadece içsel özelliği, benzerliklersistemleri neredeyse kesinlikle farklılıklar cüce olacak. Transfect yeteneği periferikbu aşırı ya da baskın-negatif yapıları ile fibroblastlar gibi osilatör varbelirli yönlerini araştırmak için kullanılabilecek önemli bir aracı sirkadiyenritim. Bu şekilde sirkadiyen genetik değişiklikler sağlamak mümkün olmuşturfibroblast gen ifadesinin ritimleri yansıdı. Yetişkin sirkadiyen ritim dermalfibroblastlar farelerin kuyruk biyopsileri farklı bir genom ile analiz edildi. Buna paralel olarakanaliz, sirkadiyen tekerlek çalışan davranışları aynı kişiler için ölçüldü. Farelervahşi daha kısa tekerlek çalışan bir davranış dönemi ile tipi olan fibroblast bulunmuştursirkadiyen Bmal1 ifade dönemi de kısaydı. Benzer şekilde, fareler ile fibroblastlartür vahşi daha uzun olduğunu tekerlek çalışan bir süre buna daha uzun bir süre vardıuzunlukları. Davranışsal olarak aritmik olan fareler aritmik fibroblastlar üretilirBirincil hücreler çeşitli nedenlerle sirkadiyen yönlerini incelemek için iyi bir model. Bazısirkadiyen Özellikleri, Bu süre uzunluğu (Şek. 7), değiştirilmemiş kalır bilein vitro osilatör izole. Bu dönemin uzunluğu ancak ölçümizole hücre veya dokuların sirkadiyen ritim dönem uzunluğuna göre abartılıtüm hayvan veya dönem uzunluğu SCN hücreleri ile ölçülür.
Bu bir hipotezfenomen [248, 282] periferik osilatör arasında bağlantı olmaması.Periferik osilatör kullanımında büyük bir avantaj imkanı işlemek içingenom. Aslında yeniden mümkün araştırmak için bir genetik mutasyon oluşturmabelirli davranışları belirleyen moleküler mekanizmaları. Vanselow ve arkadaşlarıPer2 bir mutasyon, insan tanıdık AKB sorumlu olduğuna inanılan tanıttı,fibroblastlar ve tanıdık davranış aşaması önceden recapitulate başardıkSenkronize tanıdık saat ileri bir aşaması olarak AKB hastaları-gen transkripsiyonAKB fibroblastlar. Sonraki moleküler analiz bu etkileri göstermek için izin verdimutasyon fosforilasyon üzerine PER2 protein birden fazla ve daha fazlabu değişiklikler PER2 protein kararlılığı etkileyen nükleer göstermek ve[283] yerelleştirme.İn vitro izole periferik salıngaç üzerinde çalışmalara vivo çalışmalarda ilişkili olabilirgörünümü daha fazla puan sirkadiyen bir soru araştırmak. İçin bir ön koşul periferiksirkadiyen ritim çalışması için iyi bir model olmak osilatör örnek olmak. Kanhücre ve cilt fibroblast bu özelliği var.Tüm bileşenleri kendi hematopoetik ve bağışıklık sistemleri ile karakterizedirhücre çoğalması ve hücre fonksiyonu son derece tekrarlanabilir sirkadiyen ritim (circadiansitokin üretimi, lökosit kaçakçılığı, silahlanma ritmisite, ve apoptoz).Bu tür aktivite-dinlenme, ışık-karanlık çizelgesi ve/çevre parametrelerini değiştirmek ya dagıda alımını zamanı sirkadiyen ritim faz değişikliklere neden olabilirhematolojik hücre. Karakteristik olarak bu fonksiyonları zamanlama değişmezhemen [284] birkaç geçici devir zaman işaret aşamasında ama bir uyum içinde bir vardiya sonra.Sinir sistemi aslında nöroendokrin sistemini modüle gösterilmiştirsirkadiyen mekanizmalarıyla bağışıklık yanıtı modüle şiddetle öneriyorsonuçta hipotalamik düzeyde düzenlenmiş sinyaller.Kan hücreleri sirkadiyen ritim moleküler makine varlığı olmuşturyaygın olarak gösterdi. (Bmal1 (Per1 ve Per2) hem negatif varlığı ve pozitif veMoleküler saat saat) bileşenleri doğal katil (NK) hücreler gözlenmiştir[285] hem ışık sürüklenerek fareler [286] sürekli karanlıkta tutulan sıçanlarda ve. BuNK hücrelerinde saat transcript salınımın özelliklerini diğer görülen benzerperiferik dokular.Periferik kan Per2 ifade bulunmuştur [Çeşitli deliller ortaya(Pbmc’ler) hücreleri sabah ve akşam oldukça farklı bir ifade ile9 zirve [287] sıçan (zeitgeber zaman (ZT)14) karanlık faz etrafında:00[288] insanlar. İlginçtir, hclock mRNA düzeyleri [288] günlük değişim göstermesi.Daha sürekli rutin çalışmalarda saat genlerin salınımı tespit edilmiştir[289] dış olaylarla yokluğunda pbmc’ler. Sirkadiyen gen ifade analizleribulunmuştur [(ÇUŞ) polymorphonuclear (PMN) hücreler aynı acrophase gösterdihper1 mRNA ifade ritim. PMNs hper1 küçük ek bir zirve sergilediinsan oral mukoza bildirilen benzer öznel akşam ifade ve[290] deri hücreleri, bu ikinci zirve ise [291] Çuş gözlendi.Sirkadiyen aracı olarak kan hücrelerinde bir avantajı, çok yönlü kullanımı, geliyorerişilebilir bir yedek olarak belirlenmesi için Pbmc’ler okuyan fizibilite ritmikgenom değişikliği gerçekleştirme insanlarda saat gen ifadesi ve olasılık.Aktif insan monosit Bmal1 ile ekili ve enfekte olabilir:luc muhabiri gen,[248] gerçek zamanlı saat gen tespit etmek için.İnsan kan hücreleri fonksiyonel sirkadiyen makinaları gösteri veperiferik kan hücreleri yararlı olabilecek hücre hattında bir darbe gerçekleştirmek için olasılığını gösteriyorinsan sirkadiyen ritim bozuklukları ve onların incelenmesi için.1.2.6.2 Deri hücreleriİzole deri hücreleri moleküler saat makine tanımlama yaygın olmuşturgösterdi. Fibroblastlar (Şekil. 8) Bir cellautonomous ilk periferik hücre satır vardırve kendini sürekli sirkadiyen ritim gözlenmiştir. Yetiştiriciliği vefibroblast genetik manipülasyon gerçekleştirmek için kolay ve bu ana bazılarıdırsebep fibroblastlar periferik osilatör organların iyi bir model neden (6.1 bakın1) ek.Deri hücreleri kolayca 2 mm deri punch biyopsi elde edilebilir. En az iki hücre hatlarıbaşarılı bir cilt biyopsisi: fibroblastlar ve keratinositler izole edilebilir. Ayrıca saç kökükoparıp insan saçı sonuna kadar sadık bir keratinositler olarak yetiştirilmiş ve kullanılmıştırsirkadiyen çalışmalar için genetik aracı. Saç örnekleme ile ilgili önemli konulardan biridiren yolunmuş tüyleri keratinositler içermeyen kök keratinositler çok kafa derisi vebiyopsi SCN dilim ve diğer dokular arasındaki temel farklar saç kökü keratinocytesOne izole etmek için gerekli olabilir sönümleyici olureğilim periferik salıngaç gözlenen: periferik hücreler böylece yeniden gerekirkültür birkaç gün sonra algılamaya devam edebilmek için bir sirkadiyenritmisite. Periferik osilatör ritmik sönümleyici ağırlıklı olarak phasedesynchronization kaynaklanmaktadır[247, 292] ayrı ayrı salınan hücre. İyi bir ritmisite korumak için(tutarlı genlik) ayrı ayrı salınan yeniden gerekir, amaasenkron hücre. Bu osilatör uyumu artırmak tedavileri yansıtantedavinin bir aşaması koordinasyon değiştiren etkinliği. Ancak, farklı tedaviler/belirli bir sinyal yollar engelleyen etkinleştirmek için farklı bir güç var, sonuçta sonuç[244] değişen genlik “clockwork” gen salınımlar.Başına hafif bir darbe ifadesi sonra SCN saat makine bir saniye boyuncagenler etkilenecek ilk; Başına erken hemen ailenin bir üyesi–Fos, FosB, JunB genler gibi transkripsiyon faktörleri c; Başına lightmediated karıştığı[293] faz kayması. Genler Başına aynı desen görülebilir zamanperiferik salıngaç örneğin [246] serum şok ile eşitlenir. Birkaçsinyalleri sirkadiyen ritim ahenk yeniden başlatmak için yeteneği, artan Başı ve Fosbenzer bir kinetik ifadeler ile SCN sirkadiyen ritim sırasında gözlenen sıfırlama sonra[246] hafif darbe. Periferik salıngaç eşitlemek için kullanılan klasik yöntemlerden biridirserum şok, bu hücrelerin kuluçka yüksek oranda at serum oluşur[246] 1-2 saat orta.Sadece serum şok anında ifade ikna edebilir-erken gen Per1sirkadiyen ritmisite restorasyonu izledi, ama aynı zamanda tek maddeler ve diğermoleküllerin serum içeriyordu. Bu maddeler adenilat olan etkileşimlerini içerir:13-12-myristate–protein kinaz C phorbol olan orta sınıf [294] (forskolin), aktivatör asetat[295] (PMA), anjiyotensin II [296], kalsiyum ionophore (calcimycin), fibroblast büyüme faktörü,hormon insülin, [220] reseptör tirozin kinaz üç deterjanlar, aktivasyonprotein-mitogen-aktive protein kinaz Çağlayan ve siklik adenozin kinaz C[297]monophosphate (cAMP) yanıt elemanı bağlayıcı protein (CREB) fosforilasyon[299] entothelin-1 [298] ve prostaglandin E2.Hücresel sirkadiyen ritim senkronizasyonu yol açan başka bir sinyal vardeksametazon kullanımını gösterdiği gibi glukokortikoid reseptör aktivasyonu,[220, 300] glukokortikoid reseptör (analog) şok.Taze orta orta basit değiştirmeyi bile tutarlılık teşvik edebilirhücresel sirkadiyen ritim ve muhtemelen önemli bir adım glikoz seviyeleri restorement var[230]. Orta değişiklik genlerin ifade Başına hızlı bir artış neden yokdiğer senkronizasyon ajanların aksine, oldukça farklı bir şekilde düşündüreneşitleme indüksiyon. Glikoz-senkronizasyon artan bağlıdırRNA ifadesi ve protein sentezi [230] ve specif bu glucoseresponsive aracılık eder.böyle ß dönüştürücü büyüme faktörü olarak acil erken gen-uyarılabilir erken(Tieg1) 1 gen ve vitamin (Vdup1) 1 protein düzenlenmiş D3. Muhtemelen eylemŞekeri duyarlı TİEG1 olarak senkronizasyon aracı Sp1 bağlama nedeniylePer1 transkripsiyon başlatma yakınlarında sırası [301] mevcut ve Bmal1 genler[302-303], VDUP1 ise, tiyoredoksin negatif Yönetmelik ile devre dışı bırakma olabilirCLOCK-BMAL1 [304] ve dolayısıyla Per1 ve Per2 genlerin transkripsiyonunu azaltır.Farklı sinyaller aracılığı ile sirkadiyen ritim senkronizasyonu etkileyebilirfarklı şekillerde sirkadiyen parametre: gerçekten, PMA eşitleme dönemi uzatırbu daha ileri bir aşamaya uzunluğu, serum şok ile senkronizasyon ve forskolin kurşundeksametazon, 0,001% etanol ve %0,1 dimetil sulfoxide (DMSO süre ritimleri)tedavi ritimleri önceki bir safha. En etkili tedavideksametazon, forskolin ve serum şok ritimleri daha yüksek genlikli indükleyici.Hücresel sirkadiyen ritim etkileyen aynı farklı maddeler duyarlı olabiliryol; örneğin, (güçlü bir protein) forskolin, 8-bromo-kamp aktivatör kinaz,(reseptör tirozin kinaz faktörler–fibroblast büyüme faktörü aracılı mitogenactivatedSıcaklık tazminat sirkadiyen ritim tanımlayan bir özelliği olduğu anlamına gelirdöngüleri aynı dönemine sıcaklıklar fizyolojik sınırlar içinde çalışacak[307]. Sıcaklık tazminat mekanizmalar hala belirsiz.Sıcaklık tazminat tanımlayan parametre 10 (10/θ(T2/T1)^1-θ2)T sirkadiyen süre uzunluğu ve θ sıcaklık. Hücre sıcaklığında10 1.8 ve 1.2 civarında iken telafi, normal biyolojik reaksiyonlar ise2 veya 3, [308] yani hücre döngüsü 10. Sıcaklık tazminat göstermiş oldu[309] çeşitli memeli dokularında, ama nonneuronal dokularda sönümleme daha güçlüydü[243] SCN. Fare-28,5 ve 36.5°C arasında bir sıcaklık aralığında 1 hücre Q 10 var0,9 ve dönem uzunluğu [244] sıcaklık azalması ile kısaltır. NIH 3T3 sahip bir0,9 [308] 33 ve 42°C arasında bir sıcaklık aralığında yaklaşık 10. Ayrıca, bu hücredesaat gen proteinlerin hattı birikimi [308] yüksek sıcaklıklarda daha fazladır.Daha az zaman tam tersine, sıcaklık aşırı tazminat durumusıcaklıklar saati daha hızlı gidip.Yüksek sıcaklıkta sönüm oranı artışı muhtemelen bir sönümleme nedeniylehücre desynchronization hücresel kalp pili kendisi ve bağlı nüfus içindedir
İndeks : alternative treatment, Akciğer, alternatif tedavi, art Iherapy, Bağırsak, beden, Böbrek, Canlılık, çarka, color, Color therapy, denge, Doku, duygu, Enerji, Ezoterik, fiziksel sağlığı, Homeopatik, iştah, kas, Mide, Nefes, pranayama, renk, Renk Meditasyonu, Renk terapisi, ruhsal sağlığı, sanat terapisi, Spor, stres, zihin, zihinsel sağlığı
.
incir sperm arttırıcı özelliği Mevcuttur. Aile’nin Mutluluğudur.
.
—–
—–
—-
.
Bilgi kaynaklarımız:
www.enerjistmasor.comUYARI:
Sitemizde hastalikları teşhis tedavi etmek ile ilgili 1219 sayılı Tababet Kanunu’na göre sadece doktorların görevi olduğu bilinciyle, web sitesinde yer alan bilgiler sağlıklı ve yararlı yaşama hakkında bitkisel doğal tavsiye niteliğinde olup paylaşımlar ve konularımız tavsiye ettiğimiz ürünlerimiz ilaç değil, yaşama yararlı besin destek ürünleridir. Tedavi veya hekim tedavisi yerine geçmez. Paylaşılan metinlerde ve Kürlerin içerisinde geçen bitkilerin kullanımından önce, özellikle adı geçen bitkilere alerjiniz olup olmadığını doktorunuza kontrol ettirdikten sonra kullanmanız tavsiye olunur. Yaşama sağlıklı, afiyet içinde, yararlı yaşamanız dileklerimizle…
—–
—–
