Ancak gezegenimizde gün uzunluğu 24 saat ışık süresi için bu süre boyunca sabit olabilir önemli ölçüde yan clines değişir. Bu farklılıklar ile başa çıkmak için, sirkadiyen saat(dusk) ışık (Şafak) iki ışık başlangıçlı izlemek ve mümkün uzaklık. Hücresel farklılıklar nedeniyle SCN, hücresel saatler biraz erken faz, böylece “takip” Şafak, iken diğerleri daha sonra dusk izlemek için aşamalı bir hipotez uzun varlığını önce kurulancep saatleri [178] keşfedilen ve son zamanlarda kemirgen SCN sinirsel aktivitede doğrulandı[180] [179] çalışmaları ve luciferase görüntüleme deneyleri. Yerel SCN hücreleri tutmak için senkronize, nöro kimyasal kaplin mekanizmaları [181-182] ve muhtemelen gap kullanılır[183] kavşaklar gibi. Farelerde bu bileşenlerin giderilmesi dramatik sonuçları nemlendirilmiş sirkadiyen salınımlar. Ancak SCN nöronları arasında bağlantı etkileşimi ve doğası henüz kesin değilbu kavrama etkinliği için bilinen bir makul nöro kimyasal aday? -(GABA) 1001 asit. En SCN nöron internöron bilinmektedir ve birbirleri ile etkileşim içinde SAHNE. Hemen hemen tüm SCN nöron Gabaerjik ve[184-186] GABA karşılık vermek. Bu son keşif, bu GABA farklı SCN etkilernöronal ateşleme, uygulama günün saatine bağlı olarak, senkronizasyon destekler[187] GABA potansiyel. Ayrıca, GABA faz hem sirka diyen saat vardiya örnekler[188-189] vivo ve in vitro. GABA daha difüzyona maddeler diğer olması da mümkündür,bu faktörler nitrik oksit (NO) veya nöropeptidler gibi, ya da bir kombinasyon, hizmet SCN nöronları arasında kaplin faktörler. Glia, yalıtım ve/veya biyokimyasal etkileşim, aynı zamanda [190] saat hücreleri arasındaki kaplin etkileyebilir.SCN inen yollar alınan zamanlama sinyalleri verir ve sürücüler açık sirkadiyen [191-193] otonom bağlantıları sayesinde ritimleri. SCN nöron oluşurbu nöropeptidler çeşitli (VIP) vazoaktif intestinal peptid dahil olmak üzere,sentez(AVP) arjinin Vazopressin, somatostatin (SS), ve bu moleküller oynamak için görünür[194-195] sirkadiyen zaman tutma çoklu görev. AVP ve SS gösterilmiştirSCN işlevini yitiriyorlar. AVP nöronlar için endojen uyarıcı tonu sağlar[197] in vitro SCN [196], oysa SS idaresi engeller SCN nöronal ateşleme. SSnöronlar da sirkadiyen ritim faz düzenlenmesine yararlar. SS tükenmesihareket aktivite ritimleri faz gelişmeler doğurur ve SCN elektriksel aktivite ritimleri[198-199] in vitro SCN VIP ritmik bırakın ve izin verir. GösteriVIP nöronlar retinohypothalamic yolu sinaptik girdi almak, median rafe çekirdek geniculohypothalamic yolu ve serotonerjik projeksiyonVIP nöronlar sirkadiyen pacemaker sürüklenmesini dahil olduğunu göstermektedir[200-202]. Bu kavram VIP SCN bölgede microinjections bulma tarafından desteklenmektedir[203-205] hareket etkinliği ritimler neden faz-bağımlı faz değişimleri.SCN nin 1.2.1.2 AnatomiSCN farklı iki bölge, çekirdek ve kabuk, hangi ayrılabilir[206-207] özellikleri. Çekirdek hücre retina ile hypotalamic ışık bilgi almak-kabuk hücreleri iç ritmisite göster ama oysa [208] yolu (RHT) sadece küçükretina [209] RHT innerve. Çekirdek hücre çoğunluğu ablasyon,sirkadiyen ritmisite kaybolur. SCN çekirdek hücre kapısı fotik giriş için onların bağlı gibi görünüyor SCN farklı yanıt bir gündüz ve bir gece etki alanı etkinSadece belirli yüzeyler verimli [211] saat fazı ayarlama [211]. İlk gece,ışığa hassasiyet glutamat ve hücre içi kalsiyum seviyesinin yükselmesine aracılık[212], [213-214] faz gecikme zamanlaması ile birleştiriliyor. SCN duyarlılığın için(PACAP) pituiter adenilat siklaz aktive peptid gece modüle olabilircevapların her ikisi de ışık ve [215] glutamat. Gece geç saatte, glutamat tedavi yoktur(PDE5) siklik guanozin bir monophosphate ilerler [213, 216] yolağı aracılı.Şafak ve alacakaranlıkta sırasında SCN yanıt [217], bir hormon melatonin gösterirgece boyunca ağırlıklı olarak [218] epifiz bezinde üretilir. (SAHNE gelecek bölümlerde görmekmelatonin) yanıt.SCN bu 1.2.1.4 Çıkış sinyalleriSCN “ana saat” ışık tarafından sürüklenerek ve dönüş sürükler “salıngaç köle” birçok beyin alanı ve çevresi yedek ipuçları sayısız) bir yer. Birönemli sınıfı doğrudan sinir sinyalleri. SCN nöronların göstermekbirçok diğer beyin çekirdekleri için günlük moda ve proje kendiliğinden ateşleme desen, nerededöngüleri ve bilişsel fonksiyon uyanmak uyku için önemli olması tahmin ediliyor. Birçokhipotalamik çekirdekleri SCN projeksiyonlar birden fazla sirkadiyen kontrol almak ve aracılıksistemik ipuçları. Örneğin, SCN hem doğrudan hem de dolaylı tahminler yapmak(GÖSTERİYOR) prednizolon ile sinaptik temas-büyüme hormonu nöronlar(PVN) paraventricular nucleus. Bu nöronlar sırayla adrenokortikotropik ritmik empozehipofiz ve sonraki sirkadiyen kortikosteron (ACTH) hormonunun[219] böbreküstü bezlerinin salgısı. Uyku/uyarılma, üreme, ve endokrinsistemleri de kısmen SCN tarafından nöroanatomik bağlantılar aracılığıyla düzenlenir.Hormonal sinyaller periferik osilatör sürükleyici yeteneğine sahiptirler hastalığı olarakagonistleri etkili [220] farelerde periferik saat gen ifadesini değiştirebilir. Kesin(GH) büyüme hormonu gibi diğer periyodik olarak salgılanan hormonların rolü ve prolaktinPeriferik faz sürüklenmesini (YÖN) incelenecek henüz. Buna ek olarak, olduüzerinden tüm önemli organlara SCN bağlantıları varlığını gösterdi hem sempatikbu otonom sinir kritik bir rol ima eden ve parasempatik yollar, [219] çevre fizyolojisi eşitleme sistemi. SCN otonom ulaşırspinal kordun intermediolateral sütuna proje PVN bu nöronlar, neredepreganglionic sempatik nöronlar [221] bulunur.Paradoksal olarak, bu SAHNE için iletişim ilk satırı kontrol merkezlerihareket aktivitesi muhtemelen hormonal: hayvan deneyleri bu implantasyon gösterGözenekli plastik kapsüllü SCN nöronları hala tahlisiye ritmisite yeteneğine sahiptirler[222] SCN-lezyonlanan hayvanlar.Sinyalleri ikinci bir sınıf tarafından diğer beyin merkezleri Yönetmeliği dolaylı ürünleriSCN. Vücut ısısı önemli bir sınıftır: olsa bile, günlük vücut ısısı değişirmemeliler içinde yalnızca 1-4°C, bu hafif günlük fluctua B tarafından – muhtemelen SCN tarafından kontrol edilirpreoptic anterior hipotalamus günlük aktivite desenleri ve moral bozukluğu vardır[223] periferik dokuların girmesi için yeterli. Benzer şekilde, besleme günlük desenleri muhtemeldir[224-225] vücuttaki dokuların periferik saatleri sürüklenmesini için ipuçları, iyi hareket faaliyeti denetleyen ayrı “gıda entrainable” beyin bir osilatör olarak[226-227] bilinen sirkadiyen saat olmaması. Hayvanlar, değişiklikler yasinyalleri bu dersleri etkili “tamamen bağımsız hale getirmiş” Merkez salıngaç diğer saatgünlük vücut ısısı ritmi günlük beslenme ritimleri veya doku: ya ters olabilirkaraciğer, böbrek, kalp gibi periferik organlarda yerel saat zamanlaması ters vepankreas, [224] SCN ritimleri etkilenmeyebilir. O, ayrıca varsayılmaktadır.gıda sürüklenerek edilebilir ışık entrainable sirkadiyen saat, başka bir saat var,228 (FEO) gıda entrainable osilatör. Beyin düzenlenmiş kortikosteron ritimlerimuhtemelen istikrarlı etkisi: hayvanlar glukokortikoid reseptör eksik olarak hizmetkaraciğer, hepatik saatler çok daha hızlı değişiklikler günlük beslenme kayar[229] desen. Beslenme ile ilgili hormon ve metabolitleri, özellikle insülin ve glikoz gibi,muhtemelen [230] periferik saatler faz ayarı dahil.Diğer dokulardan aktivite ritimleri gibi sirkadiyen çıkışları arka SAHNE üzerinde besleyebilirve diğer çevre salıngaç. Örneğin, epifiz bezi tarafından salgılanan melatonin,SCN kontrol altında otonom yollar aracılığıyla kendisi, bir tür günlük gibi işlevleriher iki SAHNE için giriş sinyali ve ön hipofizMemeli sirkadiyen saatin ilk çekirdek genetik bileşenleri tespit edilmiş.bu “saat genleri” ritmik SCN dışında ifade bulundu [232][234] birçok periferik dokularda [233] beyin dışında bile (Ayrıca Bkz 6.11). İfade eden transgenik Drosophila kullanımı da luciferase veya yeşil saat gene dönemin organizatörü tarafından tahrik floresan protein izlemek için izinböyle baş, göğüs gibi periferik dokularda sirkadiyen ritim gerçek zamanlı salınım ve[235-237] karın dokuları. Bu ritim, ışık ve özgür tarafından entrainable-vadede[235] sürekli karanlık. (Baş, göğüs, farklı vücut parçaları ayrışmış hücreleri,ya da karın) ritmik biyoluminesans alındı, özerk gösterensirkadiyen salıngaç bir sineğin vücut boyunca mevcuttur.Çeşitli periferik dokularda sirkadiyen ritim varlığı yaygın olarak kanıtlanmıştırayrıca memelilerde. (MBmal1, mNpas2 ana saat genlerin mRNA ifade, mReverba,mDbp, mRev-erbß, mPer3, mPer1 ve mPer2) hücreleri incelendi(kalp, akciğer, karaciğer, mide, dalak, böbrek, farklı çevresel sistemler, elde edilen ve[238] testis). Sirkadiyen mRNA ifade desenleri her doku ile benzer olduğunuzayıf ya da hiç ritim gözlemlendiği testis, özel durum. Periferik dokulardamRNA doruklarına Merkez pacemaker oranla yaklaşık 4 saat sonra meydana geldi[24, 233, 239-242] SCN.Periferik dokuların gerçek zamanlı saat gen ifadesinin eksplant elde edilebilirtransgenik mPer1 çevre dokulara: luc fareler [243] ve teşvik fibroblastlar [244-245]. Ritmik saat gen ifadesi de ölümsüzleşti memeli bulunabilir bile[246] Fare gibi hücre-1 fibroblastlar. SCN bu eksplant aksine, periferik hücreler veya dokuritimleri serum şok ile yeniden başlatılana kadar veya orta birkaç döngüleri içinde nemli eğilimindedirdeğiştirin.SCN ve diğer dokular arasındaki süspansiyon farkı nicel görünüyor yerine nitel. Ancak tek hücreli çözünürlükte, biyoluminesans tespit luc plazmid ve birincil akut bir mBmal1 ile teşvik Sıçan-1 fibroblastlar: fibroblastlar mPer2-(mPer2: Luc-SV40) SV40 vuruyor fareler Luciferase-ayrışmış [247] bu sönümleme senkron kaybı arasında açıklanmıştır gözlem izinbireysel hücre ritimlerin süspansiyon hücreleri. 1.2.3 Sirkadiyen parametreleri İnsan davranış bozuklukları arasındaki genetik bağlantı belirlemek mümkündür ve sirkadiyen osilatör insan sirkadiyen saatlerin özelliklerini ölçerek bu belirlemek davranış. Ölçülebilir parametreleri serbest çalışan dönemi vardır, veya sabit çevre koşulları altında bir salınım uzunluğu ve faz yanıt olarak safhasına değiştirmek için saatin yanıt/sürüklenmesini, yetenek harici ritim uyarıcı ve genlik, bu salınımlar (Şek güçtür. 4).Fig. 4. Bir varsayımsal parametreleriritim. Eleman “kullanmıştır bir varyasyonu verilen”bir zaman “t” cinsinden, birkaç parametreritim ölçülebilir gibigenlik (A, violet, olarak tanımlananbir maksimum mutlak değeri periyodik olarak(τ, yeşil miktarı değiştirilerek), dönem uzunluğu,iki tepe arasındaki harcanan zaman vebu temsil eden (F, kırmızı, fazbir tepe konumuna zaman görebirim).1.2.3.1 Dönem uzunluğuBir canlının davranış arasında yapılan ilk bağlantı olmave tek hücre davranışlarını tau mutant Suriye Hamster analizleri geliyor.Tau (CKİetau) CKİe substrat tanıma site içinde anlamlı bir mutasyon. CKİeve yakından ilgili CKİδ yaygın olarak ifade edilir serin-treonin kinaz karıştığı yergeliştirme, sirkadiyen ritim ve DNA metabolizması. CKİetau enzim bir çok şey vargenel olarak katalitik aktivite azalır. Serbest çalışan davranışı süresi uzunluğuvahşi (tau/+)-( + / + ) tip, heterozigot farklı ve homozigot (tau/tau) mutant tauSuriye Hamster. Vahşi ortalama dönemler-type, heterozigot ve homozigot saattek SCN nöron (elektriksel aktivite) hücreleri nazikçe ilgili ile ilişkili[177] bütün hayvan (tekerlek çalışan davranış) sirkadiyen dönemleri.Benzer, güçlü bir korelasyon vivo ücretsiz bulunan arasında olmuştur-çalışma davranışıfare kuyruğu birincil yetişkin dermal fibroblastlar farklı fare suş ve süre uzunluğu.Fare fibroblastlar Bmal1 ile enfekte edildi: luc muhabiri gen. Dönem uzunluğufibroblast hücreleri tarafından yayılan biyoluminesans ölçümü ile belirlendi[248]. Bu SCN Merkez saat belirten bu bulma avantajıdavranış moleküler düzeyde erişim için örnekleme ise oldukça zordurSCN olarak aynı bileşenleri birçok kullanım için görünen periferik hücreler, daha fazlamümkün de insan. Memeli sirkadiyen biyologlar bu nedenle, büyük bir atılımiçin kusurlu olsalar da vekiller olarak periferik osilatör kullanma yeteneği bulunuyorSCN bu saatler.1.2.3.2 FazSürüklenme aşamasında iç zaman bir ka NREM uyku evreleri: Aşama 1: Bu aşama, uyanıklıktan (düşük voltaj eletroensefalografi (EEG) aktivitesi, normal olarak 10-30 μV ve 16-25 arasında değişir Hz) uyku başlangıcına (Alfa aktivitesinin EEG görünümünü, sinüzoidal bir aktiviteyi 20-40 μV ve 10 Hz arasında) ve birkaç dakika sürer. 1. evrede ve NREM evresinde iskelet kasında bir miktar aktivite var ancak hızlı göz hareketleri yok. Evre 2: 2. evre, uyku mili olarak adlandırılan sinüzoid dalgalar patlamaları ile karakterize edilir (12-14 Hz) ve K kompleksleri adı verilen ve episodik olarak meydana gelen yüksek voltajlı iki fazlı dalgalar sürekli düşük voltajlı EEG aktivitesinin arka planına karşı. Aşama 3: Evre 3 sırasında EEG’de NREM uyku delta dalgaları (0.5-2 Hz) oluşur. Aşama 4: Bu aşamada yavaş dalga aktivitesinin varlığı EEG kaydına hakimdir. İnsanlarda 3 ve 4. evrelerde yavaş dalga aktivitesi uykusu denir.REM uykusu NREM uykusundan sonra gelir. İnsanlarda REM uykusu bir EEG ile karakterizedirbazı durumlarda düşük voltajlı ve karışık frekanslı bir model sunar;aktif uyanıklık sırasında. Gerçekten de bazı nöronlar (ponda olanlar, lateralgenikülat çekirdek ve oksipital korteks) aslında daha şiddetli patlamalar yaşarUyanıklıktan çok REM uykusu. Yüksek gerilim ateşlemesinin bu yoğun patlamalara, adı verilirpiyon-genikülo-oksipital sivri uçlar (PGO sivri uçları), sivri uçların bulunduğu ani beyin yapıları içinREM uykusunda göz hareketleri patlamasıyla ilişkili olarak göze çarpmaktadır.İpucu olarak, REM uykusu sırasında, beyin sıcaklığı ve metabolik hız artışı, neredeyse tümünün atonia’sıiskelet kası oluşur (kas hareketleri kontrolünü istisna olarakgözler, orta kulak kemikçikleri ve diyafram) bazı küçük fazik titreme olsa bileolmak. Mioz, parasempatikin sempatik çıktıya oranınınöğrenci. Homeostatik mekanizmalar zayıflar: solunum nispeten yanıtsızdır.kan CO2’sindeki değişiklikler ve ısıya ve soğuka verilen tepkiler büyük oranda azaltılır veya yok olur.Sonuç olarak, vücut sıcaklığı ortam sıcaklığına doğru sürüklenir.En yeni önerilen uyku düzen modeli iki anabağımsız düzenleyici süreçler, sirkadiyen süreç ve homeostatik süreç[57], birlikte uyku ve uyanıklık zamanlaması, süresi ve kalitesini belirlemektedir.Günümüzde sirkadiyen sistem uykunun dağılımını gün içinde belirlediğinde,homeostatik süreç uyku ihtiyacını izler. Uyku ihtiyacı ve uyku başlatma eğilimiUyanıklık boyunca artar ve uyurken azalır. Günlük (sirkadiyen) uyku-uyanışDeğişkenlik aynı zamanda homeostatik işlemi 24 saat salınım olarak görürBu salınımın uyku-uyanış tarafından dayatıldığı veya yönlendirdiği önemli ayrımsirkadiyen ritim kendi kendini sürdürebilirken.
Çalışmak için en iyi protokollerden biriİnsanlardaki bu iki süreç arasındaki etkileşim, zorla eşzamansızım protokolüdür[58]. Zorla desenkroni protokolünü kullanmaya başlayınca,sirkadiyen sistem uykuya dalma eğilimi ritmini üretirUyku sürüşünde homeostatik değişiklikler. Bu, uyanık kalmamızı ve uyanık kalmamızı sağlıyorGece boyunca biriken bir uyku ve uykuya ihtiyacı olmasına rağmen günuykudan vazgeçme ihtiyacı [59]. Yavaş dalga aktivitesi (delta gücü) uyku ihtiyacını yansıtmaktadır.uyku homeostazının bir ölçüsü olarak kabul edilir [60], sirkadiyen saatkalp pili ateşleme hızı, sirkadiyen zamanı ölçer. Zorla desenkronizasyondan vesürekli rutin araştırmalara göre uyku homeostazı ve sirkadyen ritimler ikiKatkısı olmayan ve belki de bağımsız bir şekilde etkileşime giren süreçlerörneğin, insan uykusu-uyanıklık döngüsü yaratın. Nitekim, insanlarda genlikUyanıklık, performans ve çok sayıda uyku değişkeninde sirkadiyen değişimi gözlemlediuyku homeostatının durumuna bağlıdır [59]. Dahası, birkaç saat geniuyku homeostazında rol oynayan, moleküler devreninuyku ihtiyacını takip etmek ve öngörmek için iç zamanın eşit kullanılması da mümkündür [61].Sirkadik ritimler ve uyku homeostazı fiziksel olarak birbirine bağlıdır: sirkadiyensuprakiyazmik çekirdekte (SCN) bulunan pacemaker fiziksel olarak beyne bağlıpedunculopontine tegmental çekirdeği gibi uyku ile ilgili alanlar vekolinerjik girdiyi projeleyen laterodoral tegmental çekirdek [62]. Bu bölgelerREM uyku düzenlemesine dahil olduğu bilinmektedir [62]. Buna ek olarak, serotonerjikNREM / REM uyku bisikletinde yer alan raphe dorsalis’in [63] projeksiyonları[62], uyanıklık halinin SCN’ye geri bildirilmesi için potansiyel bir yol oluşturmaktadır.Dahası, ihtiyatlılık durumu SCN ateĢleme oranını [64] ve hayvan veri raporlamasını modüle edersirkadiyen bir faz farkı [65] ve farklı saat geni ifadesi [66] uyku sonrasıYoksunluk, uyku ve uyanıklık durumlarının sirkadiyen ritimleri etkileyebildiğini gösterir.1.1.2.3 Saat genleri ve uykuSirkad salınımlarını, saat genlerini yönetmekten sorumlu olan genler deuyku homeostatını temsil eden uykudan uyanık gevşeme osilatörünün altında yatıyor.Bu saat genleri transkripsiyonel regülatörlerdir ve doğaları onları uygun hale getiriruyanıklık aktivitesini ve uyku saatini takip etmekle kalmaz, aynı zamandaHücresel düzeyde uyku fonksiyonunun altında yatabilir. Buna ek olarak, Per1, Per2, Per3, Npas2,Clock ve Bmal1’in hepsi bir veya daha fazla PAS sinyal sensörü içeren proteinleri kodlarprotein alanları. Fonksiyonel ve filogenetik faktörlere dayanarak, PASiçeren transkripsiyonal regülatörler, α-sınıfı proteinler olarak sınıflandırılabilir;çevresel sinyallerdeki sensörler veya daha genel olarak hareket eden β-sınıfı proteinlerdimerizasyon ortakları [67]. PER proteinleri, NPAS2 ve CLOCK, α-sınıfı PAS olarak nitelendirilirBMAL1, bir β-sınıfı PAS proteini olarak düşünülür. Pek çok PAS-domain proteinioksijen, redoks, voltaj veya ışığı algılayabilir ve çevresel vegelişim sinyal yolakları. Saat genlerinin ve uykunun, hayvan ve insan üzerindeki etkisini daha iyi anlamak içinçalışmalar birkaç yıldır uyku fenotipinin genetikmutasyon. Bmal1 – / – farelerinde toplam uyku zamanı, uyku bölünmesi veTemel koşullar altında EEG deltası gücü ve Kalsbeek araştırma grubunun araştırması, metabolizma, dolaşım ve bağışıklık sistemini kontrol eden hipotalamik sistemler üzerinde odaklanmıştır. Hipotalamik entegrasyon mekanizmalarını çözmek için, hipotalamik biyolojik saati ve moleküler ritimlerini günlük fizyoloji ve davranış üzerine nasıl uyguladığını inceliyoruz.Süresi yaklaşık 24 olan tüm biyokimyasal, fizyolojik veya davranışsal süreçlersaatler sirkadiyen bir ritme sahiptir. Sirkadik ritimler, varlıklar içinde çok iyi korunmuştur.farklı seviyelerde karmaşıklık bekledikleri için evrimsel avantajlar sağladıklarındandış değişiklikler. Gerçekten de, sirkadyen ritimler, insanın günlük yaşamının hemen her yönünü kontrol ederdavranış ve fizyoloji, uyku-uyanıklık döngüsünden hafızaya ve uyanıklığa kadar.sirkadyen ritimlerin bozulması, depresyon, kanser vemetabolik sendromlar. Sircadian ritimlerin mekanizmalarını ve işlevini anlamaksirkadiyen patolojilerin daha iyi tedavisi için gerekli olan ve alevlenmenin önlenmesidepresyon, metabolik sendromlar ve vasküler hastalıklar gibi eşlik eden hastalıklar. Ancak,İnsanlardaki seks rasim ritimlerini in vivo olarak incelemek pahalı, çok zamantüketen ve işgalci cihazların kullanılmasını gerektirebilir. Kompleks hayvanlardamemelilerin sirkadiyen ritimleri hiyerarşik bir tarzda organize edilir: supraikazmatikçekirdek (SCN) ana saattir ve tüm çevresel periyodik ritimleri yönetirosilatörler, hemen hemen vücudun diğer tüm hücreleri. SCN ve periferik osilatörleraynı sirkadiyen moleküler makine. Böylece periferik osilatörü şu şekilde kullanmak mümkündür:Model, sirkadyen ritimlerin moleküler mekanizmalarını incelemek için kullanılmıştır.Tezin amacı, insan primer deri fibroblastlarının,insan sirkadiyen ritminin farklı yönlerini incelemek için değerli bir model. Içinde canlandırmakGerçek zamanlı hücresel sirkadyen ritimler, fibroblastlar için lentivirüs kodlamayla enfekte edildibir saat geni promotörünün (Bmal1) altındaki sirkadiyen muhabir firefly lusiferazı. Sonrasirkadyen ritimlerin senkronizasyonu, hücrelerin yaydığı ışığın ölçülmesifibroblast circadian salınımlarının bir temsilini verir. Birkaç sirkadiyum parametresiFibroblast biyolüminesans ölçümü, örneğin faz (örn.”larks” ın – önce chronotype’lar arasında farklı olan uyku-uyanıklık döngüsünün evresi – ve”Baykuş” -rat chronotype), periyot uzunluğu (tam bir döngü için harcanan zaman), genlik(salınan bir değişkende değişim büyüklüğü) ve sönümleme oranı (örneğin ilericisenkronizasyondan ötürü sirkadiyen genliğinin azaltılması).insan cildi fibroblast modelinin geçerliliğini doğrulayarakbu in vitro model, in vivo insan sirkadiyen parametreleriyle paraleldir ve (2) insanyaşa bağlı sirkadiyen bozukluklar. Dahası, deri fibroblastları araştırmak için (3) kullanıldıperiferik osilatörlerde zeitgeber olarak melatoninin rolü.Npas2 yoksun farelerin daha az karanlık döneminin ikinci yarısında uyku bulundu, bir zamanuyku ihtiyacı [69] birikmiş uyku basıncı boşaltmak için makul yüksek olduğu gün.Uyku basıncı 8 saat uyku yoksunluğu,/Npas2−yoluyla çıkarıldı−fareler sırasında uygun telafi edici davranış başlatma (yani uykuda) sahip değildi[69] hangi fareler genellikle uyanık olduğu sirkadiyen faz, yani karanlık dönemi.-Organizatör albümin sitesi-bağlayıcı protein (DKB) D transkripsiyon faktörü yoksun fareler,saat-[70] kontrollü gen, azalmış NREM uyku Konsolidasyon ve EEG delta gösterdi[71] uyku yoksunluğu sonra REM uykusunda güç ve azaltılmış telafi edici bir rebound.Saat mutant gen veya hayvanlar nakavt çalışmaları, genlerin Başına gelen bir bulunmuşturuyku modüle etmek için büyük potansiyel. Knock-out hayvanlar per1 ve per2 ifade düzeyleripozitif (DD) 2 Cry1/-/dark/karanlıkta uyku dengesinin: aritmik.- düzeyleri per1 per2 olan ve Saat knock-out hayvanlar, tersi durumda iseazalmış, [70, 74] daha az uyku basınç var. Öte yandan, uyku baskı yapabiliyoretkisi Per1 ve Per2 ifade seviyeleri: uykudan mahrum hayvanlar, per1 ve per2 düzeylerikorteks, talamus ve beyincik, ama sonra kurtarma sadece iki saat artarseviyeleri uyku açılan [66, 73]. Ancak, sadece önbeyin geliyor başınaifade sürekli NREM uyku eğilimi takip ediyor gibi görünüyor, kesinlikle bağımsız[75] SCN ifade Başına sirkadiyen salınım. Per1,2 çift mutant farelerdeyavaş-dalga aktivitesi uyku yoksunluğu sonra büyük ölçüde daha gelişmiş görünüyordu[76] vahşi tip fareler, sinyal Başına da işlevsel uyku karıştığı iddiadengesini. İnsan çalışmalarında Per3 gen polimorfizmi dahil olmak gösterildiuyku dengesinin: Per34/4 polimorfizmi olan bireylerde daha güçlü bir azaltma gösterPer35/5 bireylere göre uyku kaynaklı performans kaybı, farklı bir önermeuyku dengesinin üzerinde duyarlılıkMemelilerde, SCN merkezi saat sürüklenmesini sadece oküler bir süreçtir.Ortam ışığı retina hem geleneksel çubuk ile transdüser ve koniphotopigment bu rhodopsin içeren ışık alıcıları ve retinal özel bir sınıf aracılığıyla[78] pigment içeren melanopsin ganglion hücreleri. Bu hücreler doğrudan projesuprachiasmatic nucleus. Bu retina hücreleri olmadan bazı tamamen kör ya da örneğinenucleated bireyler – sirkadiyen saat “free-bu genellikle farklı bir dönem boyu çalışır”güneş günü, [79] belirtiler gibi kronik jetlag ile etkilenen insanların gidişinden biraz.Entrainmnent bir sirkadiyen sistemin periyot ve faz uyumu olarak tanımlanmış olmalıdır.harici bir ritim süresi ve faz. Sürüklenmesini en yaygın olan ve bir çoksirkadiyen sistem için önemli bir devlet. Laboratuvar koşullarında tek ipuçları çalışmalar var, amavahşi doğada meydana gelen farklı sinyallerin şiddetleri arasındaki oran hala çok uzak değilanlaşılır olmak.Sirkadiyen Sistem, aynı zamanda (zaman cue) zeitgeber adlı sürüklemek bu sinyaller, ışık vardır:bu tür sosyal sürüklenmesini sıcaklık, besin ve olmayan fotik ipuçları.İnsanlarda ışığın biyolojik saat için en güçlü zeitgeber. Işık darbeleri mümkünyeni bir döneme sirkadiyen ritim sıfırlamak için. Çoğunluğun ayrıca, sirkadiyen ritim(örneğin, melatonin baskılanması gibi fizyolojik ışık yanıtları olmaması bu konu ile[80] ücretsiz ışık) çalıştırın. Sirkadiyen ritim olan ışık yanıtları eksik diğer konulardaİnsan uyku katkıda bulunabilir sıcaklık,-[82] döngüsü ritimleri uyandırıpbesin yüksektir yetenekleri sirkadiyen ritim sürüklemekten olan diğer zeitgebers vardır[84] [83] bu Neurospora crassa gibi düşük yaşayan veya Gonyaulax polyedra.Maskeleme gerçek hayatta çok önemli bir parametredir. Bu sinyallerin durumda(depresif)bir pozitif (arttırıcı) veya negatif açık sirkadiyen ritim etkilerama bir şekilde sürüklenme süreci ile ilgili değildir. Bir örnek maskelemeetkisi periyodik ışık-23 ve 25 saat arasındaki süre uzunluğu ile koyu ritimleri,uyku sınırlamak-fizyolojik olmayan bir dönem boyu döngüsü ritimleri uyandır.
İndeks : alternative treatment, Akciğer, alternatif tedavi, art Iherapy, Bağırsak, beden, Böbrek, Canlılık, çarka, color, Color therapy, denge, Doku, duygu, Enerji, Ezoterik, fiziksel sağlığı, Homeopatik, iştah, kas, Mide, Nefes, pranayama, renk, Renk Meditasyonu, Renk terapisi, ruhsal sağlığı, sanat terapisi, Spor, stres, zihin, zihinsel sağlığı
.
incir sperm arttırıcı özelliği Mevcuttur. Aile’nin Mutluluğudur.
.
—–
—–
—-
.
Bilgi kaynaklarımız:
www.enerjistmasor.comUYARI:
Sitemizde hastalikları teşhis tedavi etmek ile ilgili 1219 sayılı Tababet Kanunu’na göre sadece doktorların görevi olduğu bilinciyle, web sitesinde yer alan bilgiler sağlıklı ve yararlı yaşama hakkında bitkisel doğal tavsiye niteliğinde olup paylaşımlar ve konularımız tavsiye ettiğimiz ürünlerimiz ilaç değil, yaşama yararlı besin destek ürünleridir. Tedavi veya hekim tedavisi yerine geçmez. Paylaşılan metinlerde ve Kürlerin içerisinde geçen bitkilerin kullanımından önce, özellikle adı geçen bitkilere alerjiniz olup olmadığını doktorunuza kontrol ettirdikten sonra kullanmanız tavsiye olunur. Yaşama sağlıklı, afiyet içinde, yararlı yaşamanız dileklerimizle…
—–
—–